Diureticos – Diuretics

Diureticos

Clasificacion, Uso del diuretico en el deporte (doping), Utilizacion de diureticos para disminuir el peso corporal, Estructura quimica y accion farmacologica de los diureticos, Metabolizacion de los diureticos, los diureticos y sustancias afines mas comunes:

Diuretics, classification, use of diuretic in sport (doping), use of diuretics to lower body weight, chemical structure and pharmacological action of diuretics, metabolization of diuretics, diuretics and related substances most common:


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Diureticos

Los diureticos constituyen un grupo terapeutico indispensable para el manejo farmacologico del volumen de agua, o la composicion ( iones) o ambos, de los liquidos corporales en diversas situacion clinicas, entre ellas, hipertension arterial, insuficiencia cardiaca aguda y cronica, insuficiencia renal aguda y cronica, asi como sindrome defrotico y cirrosis.
Los diureticos se prescriben ampliamente con estos fines terapeuticos, pero ademas son utilizados rompiendo los principios medicos y eticos del deporte.
Por ello, se encuentra entre las sustancias prohibidas por el COI
Por definicion, los diureticos son farmacos que incrementan la excrecion renal de agua y sodio ( NA+) junto a un anion acompañante, por lo general cloro ( CL) es el principal determinante del volumen de liquido extraecular, y casi todas las aplicaciones clinicas se dirigen a reducir dicho volumen al disminuir el contenido corporal total de NaCI.

Los diureticos no solo alteran la eliminacion de Na+ sino que tambien modifican otros cationes por ejemplo potasio K+, hidrogeno H+, calcio C++ magnesio Mg++, aniones ( por ejemplo CI, bicarbonato HCO3, fosfato ( H2PO24) y acido urico; ademas pueden alterar de manera indirecta la hemodinamica renal.

Los diureticos han sido incluidos en la lista de sustancias prohibidas debido a que los deportistas han utilizado estos farmacos con las siguientes finalidades diferentes:
• Para diluir y enmascarar la presencia de sustancias prohibidas ( estimulantes anabolicos esteroides etc) en la orina
• Con el proposito de perder peso rapidamente:
• Y asi poder entrar en categorias de peso inferior ( boxeo, lucha, etc.)
• O lograr menor peso para competencias donde esto puede significar a priori alguna ventaja adicional ( jockey, etc.)

Diureticos incluidos en la lista de sustancias prohibidas:
• Acetazolamida
• Diclorofenamida
• acido etacrinico
• Espironolactona
• Amilorde
• Furosemida
• Bendroflumetiazida
• Hidrocloritiazida
• Benztiazida
• Indapamida
• Bumetadina
• Mantiol
• Canrenona
• Mersalil
• Clormerodrin
• Triamtreno
• Clortalidona
• Y sustancias relacionadas
La unidad basica formadora de orina de los riñones, denominada defron, consiste en un aparato de filtracion (el glomerulo) conectado a una porcion tubular.

Cada riñon esta compuesto de alrededor de un millon de nefrones. En los riñones el plasma es filtrado a traves de los capilares glomerulares hacia los tubulos renales ( filtracion glomelular) al avanzar el filtrado por los tubulos su volumen es reducido y su composicion modificada por los procesos de reabsorcion tubular ( agua e iones) y de secrecion tubular para formar la orina.

En cada minuto se forman aproximadamente 120 ml. De ultra filtrado; pero unicamente se produce 1ml/min. De orina. Por ende mas de 99% del ultrafiltrado se reabsorbe a un costo de energia alto. Los riñones consumen el 7% del consumo del oxigeno total ( en reposo) a pesar de que solo constituyen el 0.5 del peso corporal. Estan preparados para filtrar grande s volumenes de plasma, reabsorber las sustancias que el organismo debe conservar o secretar sustancias que han de eliminarse.
– Excrecion renal de farmacos:

Los farmacos pueden excretarse del organismo en forma inalterada o en forma de metabolitos. Ademas de la via renal, principal via de excrecion, , no puede dejar de mencionarse a otras vias de importancia segun los farmacos, como los pulmones, bilis, heces, leche, manteca, sudor, saliva, lagrimas, piel y anexos.

 

Rol farmacocimetico del riñon:

1. procesos farmacocimeticos a nivel del glomerulo renal:
la excrecion de farmacos es la resultante de la combinacion de procesos de ultra filtracion, reabsorcion, y secrecion. Durante la ultra filtracion plasmatico que ocurre a nivel glomerular, el filtrado incluye la droga libre de un farmaco.
2. procesos farmacocimeticos a nivel tubulo renal
a nivel tubulos renales pueden ocurrir procesos de reabsorcion, secrecion, acumulacion y biotransformacion de farmacos.
La secrecion tubular ( pasaje de farmacos desde el plasma a la luz tubular a traves del epitelio del tubulo) se realiza de mecanismos concentrativos Na+ dependientes. Se han descrito dos sistemas de transporte:
• bases organicas
• acidos organicos

el mecanismo de secrecion tubular es susceptible a la competicion entre dos o mas farmacos por un mismo sitio transportador. Es de interes clinico por las consecuencias derivadas en las interacciones entre farmacos que puedan ocurrir a este nivel.

La reabsorcion tubular ( pasaje de un farmaco desde un tubulo renal a interticio que puede o no volver a la circulacion sistematica) de farmacos se realiza generalmente por difusion simple.

La expresion maxima de este procesos es cuando un farmaco, por su elevada liposubilidad ( sinonimo de facilidad para atravesar membrana celular) es totalmente reabsorbido luego de haber filtrado a la luz a nivel glomerular

Por ende, el ph de la orina es un factor condicionante importante porque su variacion modifica la fraccion de farmacos no ionizado ( las moleculas no ionizadas atraviesan con mayor facilidad que las ionizadas las membranas celulares) asi, la alcalinizacion (incremento del ph) de la orina favorece a la eliminacion de acidos ( acido salicilico) porque disminuye la reabsorcion por aumento de la fraccion ionizada del farmaco. Viceversa, la acidificacion de la orina disminuye la reabsorcion de las bases (por ejemplo: anfetaminas)

La cantidad final del farmaco excretada por la orina no es mas que la sumatoria de los productos finales de cada uno de los procesos mencionados.

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– Clasificacion de diureticos:

La clasificacion que predomina actualmente es la que combina, en lo posible, la eficacia diuretica, con el sirio de accion y con la estructura quimica.

1) Eficacia maxima:
Incrementan la excrecion de la na+ y cl+ hasta el 25% de la carga filtrada de na+. Inician su accion por via oral a los 10-30 minutos y alcanzan el efecto maximo al os 20-40 minutos con una duracion de 4-6 horas. Son diureticos que producen una diuresis copiosa que producen una diuresis y en general de corta duracion.
Efectos adversos: Hipoatremia ( disminucion grave de na+) o disminucion de liquido extracelular o ambos ( hipertension shock circulatorio, etc.) hipokalemia ( disminucion de k+) muy frecuente. Alcalosis metabolica ( hipopotamesida) hipoacusia. Ej:

furosemida
acido etacrinico
Bumetanida
Torasemida
Piretamida

2) Eficacia media:
Incrementa la excrecion de na+ y cl-, solo 5% de la carga filtrada de na+, efectos adversos: Hipakalemia, hiperuricemia, hipercalcemia, hiperlipemia. Ej:

Hidroclorotizada
Clortalidiona
Indapamida

3) Eficacia ligera o baja:
Agentes osmoticos agentes manitol
Agentes inhibidores de la anhidrasa cargonica
Agentes acetazolamida

a)Diureticos osmoticos:
Sustancias de bajo peso molecular, osmoticamente activas y farmacologicamente inertes, que son filtradas en el glomerulo y no se reabsorben. Por su actividad osmotica, retienen agua en el tubulo no permitiendo acompañar al na+ en su absorcion., efectos adversos, Cefaleas, nauseas y vomitos. Insuficiencia cardiaca congestiva.

b)Hindi de la antidrasa carbonica:
La consecuencia de la inhibicion de esta enzima intracelular es la eliminacion de HCO2 de na+ y de agua. La orina es por lo tanto alcalina. La alcalinizacion de la orina altera la excrecion de compuestos de caracter basico debil, especialmente estimulantes retardando su eliminacion. Efectos adversos: Somolencia, parestesias, hipokalemia, acidos metabolicos con orinas alcalinas.
4) Ahorradores de potasio:
Antagonista competitivos de la aldosterona
Espironolactona
Antagonistafisiologicos de la aldosterona
Triampteno amiloride

a) Ahorro de potasio antagonistas competitivos de la aldosterona: Espironolactona es un esteroide semejante a la aldosterona que antagoniza competitivamente a sus receptores ( la aldosterona terinene agua y Cna y eliminak+ y h+) efecto diuretico menor, casi no modifica la dilucion de la orina. Se metaboliza completamente a canrenona, detectable en orina. Efecto adverso: Hiperkalemia, gine comastia, en hombres andregenismo en mujeres ( en tratamientos prolongados).
b) Ahorrao de potasio antagonista: Amiloride triamtreno: son bases organicas esteroides que antagonizan, efectos adversos: Hiperkalemia, alteraciones gastrointestinales, cefaleas ( amiloride).

c) Fisiologicos de la aldosterona: Los efectos fisiologicos de la aldosterona. Su efecto no depende de la concentracion plasmatica de aldosterona. Natiruresis (na+) leve, rara vez son utiles como monoterapia, su principal utilidad s en combinacion con otros diureticos. Efectos adversos: Anemia megaloblastica.

– Modificaciones ionicas producidas por los diureticos:
1) Eficacia maxima:
a) Cloro: maxima
b) Sodio: maxima
c) Agua: maxima
d) Potasio: muy alta
e) Calcio: alta
f) Magnesio: alta

2) Eficacia media:
a) Cloro: muy alta
b) Sodio: muy alta
c) Agua: muy alta
d) Potasio: alta
e) Calcio: baja
f) Magnesio: alta

3) Inhibidores de la antidrasa carbonica:
a) Cloro: baja
b) Sodio: alta
c) Agua: alta

4) Ahorradores de potasio:
a) Cloro: alta
b) Sodio: alta
c) Agua: alta
d) Potasio: muy baja
e) Calcio: alta

 

Uso del diuretico en el deporte ( doping)

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El control antidoping es uno de los elementos mas importantes para reducir el empleo de sustancias farmacologicas sin indicacion terapeutica de en l deporte. El procedimiento originario para la deteccion de estas drogas se basa en controles analiticos a partir de nuestra orina, debido a que todo medicamente es excretado , en mayor o menor cantidad, por via renal, ya sea sin ninguna modificacion ( droga inalterada) o frecuentemente como producto metebolico ( metabolitos).
La utilizacion de los diureticos con la finalidad de enmascarar la deteccion urinaria de sustancias prohibidas debido a dos motivos , principalmente.
A continuacion se describen tres interaccion frecuentes den atletas que intenta enmascarar sustancias prohibidas:
1. influencia de diureticos en la excrecion de fentermina.
La ingesta de F ( capsulas) produce una excrecion pico a las 4 hs. De su ingesta, seguida de un segundo pico a las 12 o 24 hs.

-Administracion de acetazolamida => produce modificacion del ph urinario => suprime la eliminacion de P aproximadamente durante 12 hs.

– Administracionde furosemida o bumetandia => produce dilucion urianira => efecto de dilucion durante 2 hs.

2. influencia de diureticos en la excrecion de cafeina. La excrecion pico con C se obtienen 1-2 hs. Depuse de su ingestion y la cantidad total de C excretada sinmodificaciones durante las 12 hs. Varia entre 0.57% y 1.51%.
3. influencia de diureticos enla excrecion de pseudoefedrina (ps)

-Administracion de acetazolamida => produce modificacion del ph urinario => suprime la eliminacion de P aproximadamente durante 12 hs.

– Administracion de mumetanida 1mg. => produce dilucion urinaria => el efecto diuretico despues de la ingesta de 1.5l. de agua mineral puede ser comparado con el efecto obtenido con brumeranida 1mg. Concentracion del P 4 veces inferior ( por algunas horas)
– Utilizacion de diureticos para disminuir el peso corporal:

El uso de diureticos produce una perdida de peso aproximada del 3 al 45 en un periodo de 24 hs. Es decir que un atleta de 70 Kg. Puede llegar a pesar del dia siguiente 67.50kg. en el deporte este efecto se utiliza como trampa deportiva, ya sea para lograr ingresar en pesajes clasificatorios o previos a competencias donde un menor peso pueda ser ventajoso.

La perdida de peso se logra a expensas de agua u electrolitos. Como afecta esta perdida de peso al rendimiento deportivo es controvertido, pero lo que o quedan dudas es el riesgo que asume el atleta.

El sistema cardiovascular y el balance electrolito son mas perjudicados por los diureticos que por otra forma de perdida de peso (sauna, ejercicio)

El tipo de diuretico utilizado, sus consecuencias, y las posibles interacciones con la dieta y otras drogas necesita mayores estudios.

Recientemente, un fisicoculturista que abuso de diureticos multiples padecio hiperkalemia y sintomas de hipertension. Estos atletas usan diureticos para reducir la hinchazon muscular antes de presentarse a los jueces , se han descrito casos de debilidad muscular severa y calambres musculares. El diagnostico fue hiperkalmenia severa, deshidratacion, insuficiencia renal aguda, rabdomiolisis, atribuidos al uso indebido de diureticos y suplementos de potasio. El uso de diureticos ahorradores de potasio y tambien la ingesta de suplementos de potasio producen una sobredosis de este ion con consecuencias fatales.

Por lo expuesto, se ha establecido en los deportes que conllevan categorias de peso que las autoridades responsables se reservan al derecho a obtener muestras de orina del deportista en el momento del pesaje.

La rapida reduccion de peso en el deporte no tiene justificacion medica. Esta practica ocasiona riesgos para la salud del atleta debido a la posibilidad de efectos adversos graves. Sin olvidar que los intentos deliberados de reducir peso artificialmente con el objetivo de competir en categorias de peso inferior o la busqueda de enmascarar sustancias prohibidas en la orina constituyen claras manipulaciones inaceptables desde el punto de vista etico. En situaciones que pueden ser determinadas como sospechosas el COI puede tomar muestras de orina de las deportistas sospechados en el momento del pesaje.

Por lo expuesto, si es necesario administrar racionalmente un diuretico a un deportista para resolver una patologia determinada, solo debe prescribirse en el caso de no existir tratamiento farmacologico alternativo, e incluso en este caso es posible que dicho tratamiento inhabilite al atleta para la competencia.

No pueden obviarse mas alla delo condenable de su uso para obtener una ventaja deportiva desleal, los efectos adversos que pueden sufrir los atletas.

 

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Estructura quimica y accion farmacologica de los diureticos:

Los diureticos estan prohibidos en las listas del comite olimpico internacional porque con su utilizacion se intenta reducir el peso para participar en competiciones en categorias inferiores, o diluir las orinas, lo que constituyen manipulaciones eticamente inaceptables. Aunque las listas de diureticos solo ofrecen quince ejemplos, sus estructuras quimicas son diferentes entre si, por lo que su clasificacion se realiza usualmente en funcion de los efectos diureticos relacionados con la capacidad de eliminacion de sodio

Las tiazidas ( benzocaina, hidro clorotiazida) poseen como estructura fundamental, responsable de la accion diuretica, el grupo benecenosulfamilico. Si al anillo benecenico se adiciona un anillo heterocilico unido entre las posiciones 3 y 4 o si se añaden en cadenas laterales, mas o menos complejas en posicion 3.

Los derivados de los acidos antrelinico y fenoxiacetico ( furosemida, acido etacrinico) tienen diferentes estructuras. En la furosemida se encuentra el grupo bencenosulfamilo, halogenado, pero este diuretico deriva de un simple anillo fundamental correspondiente al acido antralitico, que se une a la cadena lateral con un anillo de furano, rasgos delos que depende la potencia diuretica de la furosemida. En el acido elacrinico no aparece el grupo sulfanilo, pero su poder de diuresis se deba ala presencia de cetona.
La caracteristicas estructural de la accion diuretica de la esperonolactona es el anillo lactonico que posee en el cabono 17, asi como el grupo tiacetilo existente en la posicion 7.
El triametereno, derivado de la pteridina ( sistema anular heterociclico no esteroide), inhibe, como la espironolactona, los efectos de la aldosterona, hormona adrenocortical que incrementa la excrecion de potasio y disminuye la excrecion de agua y sodio.
– Metabolizacion de los diureticos

Al construir los diureticos un grupo estructuralmente complejo, sus procesos de metabolismo no son similares. Asi, la furosemida se transforma en el organismo por conjugacion con el acido glucronico, mientras que el metabolismo de la bunetanida se centra la cadena lateral butilo, que sufre una desbutilacion y de tres exidaciones. Algunos diureticos, como las tiazidas, sufren metabolismos poco importantes, y otros, como la amilorida y el triamtereno, no se metabolizan en el organismo.

Unos pocos, como la espironolactona, experimentan una biotransformacion compleja, interviniendo en este caso procesos de detioaceitacion ( para obtener la canrenona, metabolito activo tambien incluido como ejemplo en la lista de diureticos), descarboxiliacion ( obteniendose la descarboxiespirenolactona), oxidacion ( principalemtne de la canrenona para dar 15-alfa-hidroxicanrenona), hidrolisis ( produciendose acido canrenoico, en equilibrio con la canrenona) y conjugacion de este acido con el glucuronico, produciendose el correspondiente glucuronido.

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– Analisis de los diureticos y sustancias afines mas comunes:

.Aldactazide ( triametereno y hidroclootiazida):

Esta droga es una combinacion diuretica que contiene aldactone y un thizide. Es usada a menudo por culturistas en pre competicion para eliminar el exceso de agua.

Para algunos culturistas funciona extremadamente bien. La mayoria de las veces se toma solo durante los 3 o 5 dias anteriores a la competicion. El aldactone prohibe la liberacion de aldosterona, una hormona producida por la glandula adrenal.

Esta hormona es parcialmente responsable de la cantidad de electrolitos y fluidos que el cuerpo retiene. Combinada con el fuertisimo diuretico tiazide , esa droga es una combinacion perfecta para algunos. Las dosis medias suelen ser 1 tableta 2 veces diarias durante los 3 dias antes de un concurso.

Este producto se ve raramente en el mercado negro, pero es a menudo recetado por el doctor del atleta.

.Aldactone: (espironolactona). Por tableta envase de 50 tabletas..:

Esta droga es un diuretico suave que funciona al inhibir los efectos de la aldosterona en el cuerpo.
Al igual que el aldactazide, es usado a menudo en el tratamiento de la hipertension.

Algunos culturistas en precompeticion, la encuentran de gran ayuda para reducir el exceso de agua causado por unos niveles anormalmente altos de estrogenos en el sistema. Esta droga tiene la habilidad de prevenir los efectos de los androgenos en las mujeres.

Esto es a menudo de gran valia cuando una mujer esta tomando esteroides y sufre de masculinizacion. en tal caso las mujeres dejaran de usar esteroides y tomaran aldactone de 1 a 3 semanas, basta que los androgenos vuelvan a un nivel aceptable. Esta droga, como todos los diureticos puede provocar algunos efectos secundarios serios: calambres musculares, problemas cardiacos, y dolores de cabeza, por mencionar solo unos pocos. El aldactone se suele conseguir a traves de un medico, que ayudara al individuo a utilizarlo correctamente.

Debido a los efectos antiandrogenos de esta droga, los culturistas masculinos la usan solamente durante unos pocos dias seguidos. Reduce los androgenos tan significativamente en algunos casos que la ginecomastia se convierte en un posible problema.
La dosis de 1 tableta 2 veces al dia es la mas comun.

.Dyazide: ( 50mg. De triameterene, 25 mg. De hidroclorothiazide).:
Esta droga es una combinacion diuretica. Es recetada mayormente para controlar la presion sanguinea elevada.

Un gran numero de usuarios de esteroides usan esta droga para eliminar el exceso de agua, para evitar la apariencia de hinchado que le dan ciertos esteroides
Un gran numero de usuarios de esteroides usan esta droga para eliminar el exceso de agua, para evitar la apariencia de hinchazon que les dan ciertos esteroides o para recortar antes de un concurso. Este diuretico evita la perdida de potasio, de manera que no vacia el tejido muscular tanto como otros diureticos.

Las practicas comunes de usar suplementos de potasio no deben practicarse en conjuncion con esta droga. La dosis media usada por los atletas de esta droga eran 1 o 2 tabletas diarias durante cortos periodos de tiempo , usualmente solo un dia o dos antes de ser ajustadas para cada individuo y ser tratadas minuciosamente por un doctor, debido a la severidad de los efectos colaterales.

Las reacciones adversas extremas a esta droga podrian causar fallo cardiaco. Los efectos secundarios mas simples incluyen calambres musculares y dolores de cabeza. Esta droga se consigue la mayoria de las veces a traves de un doctor

.Dyrenium: triamitireno.

Kali orotas: (dioron, otopur)
Esta es una sal de potasio de acido URACIL carbono (orotas) esta droga no es un esteroide. Pero los atletas creen que aumenta considerablemente la sintesis de las proteinas. Se toma una hora antes o cuatro despues de las comidas. Las dosis han sido d e 2502mg. A 500 mg. Tres veces a lo largo del dia. El uso de esta droga ha estado limitado al a Europa del este y Rusia.

.Midamor: amilorida

.Moduret: amilorida mas hidroclorotiazida

.Probenecid: esta es una droga que inhibe la excrecion renal de ciertos compuestos notablemente la penicilina y el acido para aminosalicilico y se usa para incrementar el nivel en sangre de esas drogas con el fin de aumentar su accion. Tambien impide la excrecion de los esteroides anabolicos. El probenecid detienen la reabsorcion de los uricos por los tubulos renales incrementando la excrecion del acido urico y sobre esa base es usado por los atletas para bloquear las lecturas positivas en los controles de esteroides . el probenecid en si esta prohibido por el COI al igual que lo estan los esteroides.

.Sonasolum: esta es la mezcla de potasio clorido 60% potasio citrato, calcio gluconato, amoniaclorida 10 % magnesio asparaginatoy acido glutamico 5%. Esta es una droga que los culturistas han usando en Europa y los paises del este durante y despues de la descarga de sodio. Se usa para la carga de potasio tres dias antes del concurso. Es un fuerte producto de potasio y debe ser usado escasamente como todas las sales de potasio.

.Slow k: ( potasio clorido) 600 mg. Por tableta envase de 100
Tableta de liberacion lenta. esta droga esta indicada en el tratamiento de la carencia de potasio. Esta puede ser causada por enfermedad o en el caso de algunos culturistas es causado por el uso de diureticos muy fuertes.
Esta es una fuerte droga de potasio.

Muchos culturistas la usan varios dias antes de la competicion. Muy a menudo los culturistas usan fiureticos muy fuertes para recortarse. Los usuarios de estas drogas causan que el cuerpo pierda una gran cantidad de sodio y potasio. Con la perdida de potasio, lo que ayuda a mantener el equilibrio del agua en los musculos, los musculos generalmente quedan muy planos en apariencia.

No solo eso sino que ademas sufren severos calambres cuando se tensan. El uso de diureticos puede causar una perdida de hasta 3.000 mg. De potasio por dia. Esto vaciara las reservas del cuerpo rapidamente y produce los calambres. Muchos usan slow -k en un intento de evitar eso.

Puede mantener los musculos con una apariencia de plenitud y evitar los dolorosos calambres que hacer practicamente imposible posar. Desgraciadamente esta droga puede ser muy peligrosa. Si el atleta toma demasiada, puede causar un paro cardiaco. Esto es debido a que el potasio es responsable del mantenimiento de las funciones del corazon tambien.

El modo mas popular de usar slow -k ha sido tomar una tableta diaria para evitar que los musculos aparezcan muy planos.

El slow-k se usa solo cuando el atleta esta usando un diuretico como lasix y solo durante 3 o 4 dias, los tres dias precedentes y el dia del evento, en la mayoria de los casos. Pueden ocurrir otros efectos secundarios como vomitos, nauseas. Diarrea. Tambien pueden causar ulceras sangrantes en el tubo gastrointestinal.
Aunque esto solo ocurro con el uso prolongado. Las dosis deben ser establecidas por un doctor debido a los posibles efectos secundarios. Ha estado disponible en el mercado, aunque la mayoria de los atletas la consiguen a traves de un doctor.