Hormonas: Tipos, Uso en el deporte.

Hormonas

 Tipos , Accion, Regulacion endocrina, Farmacoterapeutica.

 Gonadotropina corionica humana (HCG), Andrecorticotrofina (ACTH), Somatotrofina ( STH), Insulina, Eritropoyetina ( EPO), Hormona tiroides, hormonas peptidicas, Pildoras anticonceptivas.

 Bases de su uso en el deporte (doping) de todas ellas.

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– Hormonas:

Las glandulas son celulas o conjuntos de seclulas cuya funcion es la secrecion. Basicamente pueden distinguirse:

  1. glandulas exocrinas: ( o de secrecion externa ) que liberan los productos de su secrecion por medio de un sistema de  conductos, que se abren a una superficio externa o interna. Por ejemplo glandula sudoripara.
  2. glandulas endocrinas ( o de secrecion interna) que liberan el producto de su secrecion a la sangre. Por ejemplo hipofisis.

Tambien hay glandulas mixtas como pancreas, que segrega jugo pancreatico en el duodino ( exocrino) e insulina en la sangre ( endocrino)

Nos ocuparemos aqui de las glandulas endocrinas o mejor dicho de sus secreciones , las hormonas. Hay que tener en cuenta tambien que ademas de las hormonas producidas por organos o tejidos endocrinos tipicos ( por ej. Hipofisis, suprarenales , gonadas, etc. ) hay hormonas segregadas por celulas endocrinas diseminadas en el aparato digestivo o enterhormonas ( por ej. Gastrina, colecistoquimina) y hormonas producidas en el sistema nervioso por heuronas o neurohormonas ( por ej. Vasopresina, hormonas hipofisotropas del hipotalamo).

Es por esto que el concepto original de endocrinologia como la ciencia que estudia las hormonas sean o no producidas por glandulas.

Asi, el sistema endocrino, a travez de la sintesis y liberacion de mediadores quimicos ( hormonas) a la circulacion constituye uno de los dos mecanismos ( el otro sistema nervioso) de que dispone el organismo para conseguir la coordinacion e integracion de las funciones en sus diferentes tejidos y organios especializados. Actualmente ya no se acepta el concepto de sistema endocrino como un sistema cerrado, si no que en base a aspectos funcionales parecidos y a las estrechas interrelaciones existentes con los sistemas nervioso central y periferico, se puede hablar de un sistema neuroendocrino o neuroendocrinologia ( un ejemplo de esto lo constituye el eje hipotalamo hipofisis , integracion perfecta delos dos sistemas en una autentica glandula endocrina urinaria)

En forma clasica las hormonas fueron definidas como sustancias organicas que presentan una seria de caracteristicas para ser consideradas como tales:

  1. son producidas especificamente por determinadas celulas o tejidos endocrinos.
  2. se vierten en el medio interno y alcanzan a traves de la sangre otras regiones del organismo actuando a distancia.
  3. producen modificaciones acentuadas y especificadas sobre determinadas celulas y sistemas.
  4. obran en pequeña cantidad.

Sin embargo, tambien en este caso , en los ultimos años se han hecho necesaria revisar y modificar el concepto clasico de hormona arriba de lo expuesto. Esto es debido, en gran parte a lo ya dicho con respecto a su secrecion no solo por glandulas endocrinas tipicas sino tambien por celulas aisladas con funcion endocrina exclusiva o no. Por otra parte, actualmente se considera que una misma sustancia puede funcionar en algunos casos como hormona y en otros no. Para entender mejor este concepto diremos brevemente que existen cuatro tipos basicos de comunicacion intercelular a traves de mensajero quimicos que van desde una celula a otra a saber:

  1. comunicacion neural: por medio de uniones sinapticas.
  2. comunicacion endocrina: por medio de la sangre y el medio interno.
  3. comunicacion paracrina: por medio del liquido intersticial, SIN ENTRAR EN la circulacion.
  4. gap junctions es decir por medio de uniones estrechaes entre las membranas celulares ( tambien pueden considerarse comunicaion paracrina)

asi, como se ha dicho, una misma sustancia puede intervenir en varios tipos de comunicacion y algunos ejemplos pueden ser:

  1. noradrenalina: actua como neurotrasmisor en el sistema nervioso y es producida como hormona por la medula suprarenal ( junto con la adrenalina)
  2. somatotastina: funciona como hormona neural o neurohormona, producida por el hipotalamo, actuando de manera inhibitoria sobre la adenohipofisis, es neurotrasmisor en la medula espinal y actua de manera paracrina en los islotes de langerhans ( pancreas) inhibiendo la secrecion de insulina y glucagon.
  3. dopamina: por un lado es un neurotrasmisor tipico y por otro actua de manera endocrina, a traves de los vasos portales, sobre la adenohipofisis inhibiendo la secrecion de prolatina.

Para terminar este aparato diremos que aunque la palabra hormona etimologicamente significa excito o despierto a la actividad, en realidad al actuar sobre sus celulas blanco ( o efectoras) una hormona puede producir tanto excitacion como inhibicion segun el tipo involucrado.

 

Tipos de hormonas:

Desde un punto de vista quimico las hormonas pueden clasificarse en:

  1. aminas ( que incluyen a las hormonas tiroideas y a las catecolaminas).
  2. proteinas y peptidos ( corresponden a la estructura de las hormonas hipotalamicas e hipofisarias )
  3. esteroides ( corresponden a la estructura de las hormonas producidas por la corteza suprarenal y por glandulas sexuales, perteneciendo tambien a este grupo las metabobolicos activos de la vitamina D)

La sintesis de todas estas hormonas se hace a partir de diferentes sustancias ( sustratos) existiendo en la cadena de reacciones un paso limintante sobre el cual atuan diferentes mecanismos de regulacion. Una vez sintetizadas en la celula correspondiente pueden acumularse ya sea en forma de granilos o compartimentalizandose en diferentes sectores. Cuando son requeridas por el organismo son liberadas a la sangre en la cual viajan ya sea en forma libre o unida a globulinas ( proteinas) para alcanzar sus celulas especificas de accion ( celulas blanco o efectoras) que tiene receptores ( proteinas especificas) para las hormonas a la cual responden.

Estos receptores que pueden ubicarse en diferentes sitios de la celula ante el acoplamiento con la hormona (interrelacion hormona-receptor) desencadenan una respuesta determinada.

Las celulas efectoras de la actividad hormonal poseen un conjunto de sustancias que son complementarias de la accion de las hormonas y se denominan receptores. Estos receptores hormonales dan la especificidad de la accion sobre una determinada celula. Las celulas del organismo se encuentran en contacto con todas las celulas del organismo. Sin embrago responden unicamente a algunos o a una de ellas. Estructuralmente los receptores son proteinas de alto peso molecular y pueden contener ademas hidratos de carbono, fosfolipidos, o ambos.

Un hecho importante a señalar  es la capacidad de union del numero de receptores se regula por la accion de la hormona a la cual se une. Un exceso continuo de la hormona desminuye y hasta la puede suprimir la respuesta de la celula a la misma, y este fenomeno se conoce como “regulacion en menos o decreciente”, consistiendo en una menor sintesis de receptores por parte de la celula determinando asi una menor expresion de los mismos en la membrana celular.

El fenomeno inverso por exposicion de la celula en forma discontinua a bajar concentraciones de hormona se conoce como “regulacion en mas o creciente” aumentando la sintesis y expresion de los receptores.

Esta caracteristica de los receptores es actualmente utilizada con fines terapeuticos ya que la respuesta organica varia por un lado si la hormona la esta produciendo el organismo o es administrada exogenamente, y tambien segun la forma posologica de que es usada ( por ej. La respuesta varia para una misma hormona si la administracion es en dosis altas o bajas y en forma continua o intermitente)

En general todas las hormonas del organismo se secretan en forma discontinua o pulsatil la frecuencia y amplitud de estos pulsos es caracteristica para cada uno de ellas.

Debemos recordar por ultimo que la interaccion de la hormona con el receptor desencadena una serie de fenomenos en el interior de la celula (mecanismo de acoplamiento) que finalmente conducen a la respuesta buscada (por ejemplo sintesis de determinadas proteinas).

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Regulacion endocrina:

La regulacion del sistema endocrino se realiza a traves de mecanismos de retroalimentacion que tienen por funcion mantener el equilibrio en el nivel de hormonas. Ademas existen moduladores de estos mecanismos que le  dan a los mismos la propiedad de adaptarse a cambios en las necesidades hormonales del organismo en determinadas circunstancias.

El SNC participa activamente en la regulacion y en el funcionamiento del sistema endocrino a traves de su capacidad de sintetuzar neurohormonas que actuan sobre las glandulas endocrinas fundamentalmente la adenohipofisis, modulando su funcion. Ademas de las neurohormonas el sistema nervioso sintetiza neurotrasmisores y neuropeptidos que participan en la regulacion del sistema endocrino en forma predominante ( como hemos dicho esta es una de las bases del a neuroendocrinologia)

El equilibrio del sistema neuroendocrino se mantiene gracias a la informacion que reciben sus componentes en fomra permanente a traves de sustancias quimicas que son produicidas por el mismo sistema. Estos mecanuismos son denominados servomecanismos o mecanismos de retroalimentacion y pueden ser negativo cuando la hormona producida inhibe su propia produccion ( lo mas frecuente) o positivo cuando la aumenta. Todas las hormonas se hallan bajo un sistema de control de este tipo siendo la misma hormona o algun otro tipo de funcion o de sustrato ( osmolaridad y volemia para la regulacion de vasopresiona o renina, glucemia para la insulina, calcemia para la parathormona, etc.) la señal que pone en marcha el servomecanismo.

Es importante subrayar que las señales que recibe el SNC de las hormonas perifericas y que producen cambios a nivel de las hormonas hipotalamicas, pueden de alguna manera ser modificadas por factores que influyen en la sensibilidad  de los receptores a estas hormonas en el SNC. En otras palabras , una determinada circunstancia ( estado endocrino previo, factores ambientales, luz, ciclo sueña despertar, hora del dia, etc.) Puede modificar la sensibilidad de su sistema de retroalimentacion.

 

Accion de las hormonas:

Las principales acciones de las hormonas pueden clasificarse:

  1. metabolicas; ya sea generales como el aumento den las oxidaciones de los tejidos producido por la tiroides o mas especiales como la accion de la paratiroides ( parathormona) sobre el metabolismo del calcio.
  2. morfogenicas: regulando el crecimiento y desarrollo general y el de determinados organos ( por ejemplo hormona de crecimiento secretada por la hipofisis)
  3. regulatorias: son funciones de interrelacion y equilibrio endocrino que son muchas importantes; por ejemplo la adenohipofisis regula las funciones de la tiroides las suprarrenales y las glandulas sexuales, esta vez regulan la funcion de la adenohipofisis.
  4. sexuales y reproductoras: estimulando o inhibiendo los caracteres sexuales morfologicos, funcionales y psiquicos y la libido.
  5. nerviosas y mentales: debido a que las hormonas influyen profundamente sobre la actividad nerviosa superior, el caracter y la personalidad.
  6. de absorcion y excrecion
  7. circulatorias
  8. de equilibrio hidroelectrolitico osmotico, y en la funcion renal.
  9. de resistencia y adaptacion
  10. vitales: ya que algunas son de importancia para conservar la vida ( por ejemplo la insulina).

Ademas, algunas hormonas obran directamente sobre los organos perifericos, mientras otras lo hacen indirectamente. Por ejemplo la adenohipofisis produce hormonas que influyen directamente sobre el crecimiento de los tejidos mientras que otras hormonas hipofisarias estimulan las glandulas sexuales y estas a su vez segregan hormonas, y no se observa si faltan las glandulas sexuales.

Por otra parte, es relevante establecer que ninguna funcion del organismo se relaciona exclusivamente con una sola hormona, por importante que sea su papel especifico. La mayor parte de las funciones dependen de varias hormonas y factores de adecuado balance y secuencia. La accion de algunas hormonas es reforzada o anulada por la de otras; asi la progesterona es muy activa sobre el endometrio o la mama si estos previamente han sido preparados por los estrogenos, pero en ciertas proporciones ambas hormonas se inhiben. En algunos casos deben intervenir varias hormonas consecutivamente, por ejemplo en el desarrollo de la glandula mamaria, o para iniciar y mantener la secrecion de leche.

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Farmacoterapeutica y deporte:

En el deporte el interes de las hormonas esta dado porque como se ha visto, las hormonas juegan un rol central en la activacion y regulacion de numerosos procesos y porque ademas hay adaptaciones hormonales debido al entrenamiento que no solo modifican el estado del deportista sino que tambien sirven para evaluar por ejemplo el grado de entrenamiento (indice testrosterona/cortisol como parametro para la asimilacion del entrenamiento de fuerza e indice de sobreentrenamiento)

Desgraciadamente, mas alla de estas utilizaciones las hormonas han sido usadas para obtener supuestas ventajas adicionales en la practica del deporte, involucrando dicho uso, serios riesgos y la contravencion expresa del reglamento y del espiritu deportivo.

En los listados del COI en el apartado denominado grupo de agentes se incluye como titulo mayor las hormonas peptidas, gluco proteicas y analogos que involucran a las siguientes sustancias: gonadotropina corionica humana (HCG) corticotrofina ( ACTH) hormona del crecimiento (STH) los factores liberadores de estas hormonas (hormonas liberadoras) y la eitropoyetina (EPO) estas seran las hormonas revisadas por el presente capitulo. Otras hormonas que figuran en los listados (esteroides anabolucos que tiene su propio grupo glucocorticoides,etc.) seran desarrolladas en los capitulos correspondientes. Como introduccion a las hormonas mencionadas diremos que la casi totalidad de las mimas estan vinculadas al eje hipotalamo hipofisario y por ello es conveniente ubicarse en el mismo.

La hipofisis (glandula pituitaria) es una glandula endocrina que desempeña funciones sumamente importantes vinculadas con el crecimiento, el metabolismo de hidratos de carbono, grasas, y proteinas  asi como el desarrollo y el mantenimiento anatomo funcional de las principales glandulas de secrecion interna ( sexuales, tiroides, corteza suprarrenal). Ademas actua en el mecanismo de control de la diuresis y en el de la expulsion de la leche (glandula mamaria). El sistema nerviosa a traves del hipotalamo, influye sobre la actividad hipofisiaria y por lo tanto, sobre el resto de las funciones endocrinas.

Anatomicamente, la hipofisis esta fijada a la parte inferior del cerebro por medio del tallo pituitario y ubicado sobre la silla turca que es una cavidad en el hueso esferoides. Basicamente presenta dos partes distintas tanto estructural como funcional que son la adenohipofisis (o hipofisis o anterior) y la neurhipofisis ( o hipofisis posterior). Aqui, el interes esta centrado en al adenohipofisis y las hormonas que produce ( la neurohipofisis no sera analizada). La adenohipofisis presenta diferentes tipos celulares los cuales son los encargados de la produccion y liberacion de las distintas hormonas. La actividad adenohipofisoria esta regulada por hormonas (factores) producidos en el hipotalamo ( el cual es una parte del sistema nervioso por el tallo pituitario). El control neuroendocrino de la secrecion adenohipofisaria se lleva a cabo de la siguiente manera: las neuronas hipotalamicas  segregan sus hormonas a la sangre de los vasos sanguineos proximos a ellas; estos vasos sanguineos llegan a traves del tallo pituitario, hasta la adenohipofisis (sistema porta-hipofisario) y permiten que las hormonas alcancen las distintas celulas de la mima , estas celulas responden aumentando la produccion ( o a veces disminuyendola) de las hormonas adenohipofisarias correspondientes.

Las hormonas enviadas desde el hipotalamo a la hipofisis se conocen como factores reguladores u hormonas reguladoras. Las hormonas liberadas por la adenohipofisis ademas de actuar sobre sus blancos especificos (por ejemplo glandulas sexuales, tiroides, etc) ejercen un control sobre el hipotalamo. Esta accion coordinada y jerarquica del hipotalamo la hipofisis y la respectiva glandula por ella estimada se conocen como eje.

La adenohipofisis humana segrega basicamente seis hormonas que regulan la funcion de organos muy diversos, dos gonadotropinas, las gonadotropina estimulante del foliculo ( o foliculo estimulante FSH) y la hormona letimizante (LH)   La somatotrofina u hormona del crecimiento; la hormona adrenocortocotrofina o cortocotrofina ( ACTH) y la prolactima ( PRL).

Todas estas hormonas son producidas por los respectivos tipos celulares de la adenohipofisis; celulas gonadotroficas, celulas somatotroficas celulas tirotroficas, celulas adrenocorticotroficas y celulas prolactroficas. Por su parte, las celulas corticotroficas a partir de una molecula precursora de propionelancoritna o (POMC) ademas de la hormona ACTH pueden sintetizar cuatro  hormonas mas: dos melanotrofinas ( MSH) y dos lipotrofinas (LPH) cuyas funciones no estan totalmente dilucidadas.

 

Desde el punto de vista estructural todas estas hormonas son de caracter  proteico y pueden agruparse del siguiente modo:

  1. glucoporteinas: incluyen a las gonadotropinas ( FSH Y LH) y la tiromina.

Si bien no es secretada por la adenohipofisis sino por la placenta, a este grupo se puede asociar tambien por su naturaleza y funcion ( ya que es semejanten de la LH) a la gonadotropina corionica humana (HCG)

Se caracteriza por poseer glucidos en su estructura.

  1. proteinas: incluyen a la somatrofina (STH) y la prolactina (PRL)

Al igual que el grupo anterior puede considerarse aqui a una hormona no producida por la adenohipofisis pero son similitud estructural, la hormona lactogenica placentaria (PL)

No contiene glucidos.

  1. hormonas polepertidas : Son las adrenocorticotrofina ( ACTH), melanotrofinas y lipotrofinas.

En comparacion con las hormonas de los otros grupos, poseen un pequeño numero de aminoacidos.

Tenemos una vision general del origen fisiologico de las hormonas involucradas en el doping: HCC,ACTH, STH Y  las hormonas hipotalamicas, liberadoras de las anteriores.

A esto hay que sumar una hormona producida por el riñon:  la eritropoyetina (EPO). Cuando se habla de analogos la referencia es a sustancias simeticas que, en general, imitan la accion de determinada hormona.

Analizaremos a continuacion estas distintas hormonas y su relacion con el domping.

 

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– Gonadotropina corionica humana (HCG):

Las hormonas adenohipofisarias LH, FSH , y la placentaria HCG se denominan genericamente hormonas gonadotroficas, debido a sus efectos en las celulas gonadales. Estas  tres hormonas muestran como hemos visto, relacion estructural enrte si y con la TSH. Debido a sus composiciones similares y a su naturaleza glucoproteica, la LS, FSH, HCG y TSH suelen denominarse hormonas glucoproteicas.

Tanto la FSH como la LH son segregadas por la celulas genadotrofas de la hipofisis en froma pulsatil y aguan uniendose a sus receptores especificos en determinados tipos celulares de sus organos blancos.

FSH y LH , celulas :

  • FSH (ovarica- ovario): Celula de los foliculos pequeños de la granulosa.
  • FSH (testiculo): Celula de sertilo
  • LH (ovario) : Teca, cuerpo luteo, celulas de los grande foliculos de la gramulosa
  • LH (testiculo): Celula de leydig

La union de la FSH y LH con sus receptores determinan la formacion de hormonas sexuales (estrogenos y progesterona ) especificas de las celulas estimuladas. Las acciones y efectos de ambas hormonas, en la mujer y en el hombre, son basicamente las siguientes:

En el Hombre:

FSH: Mantenimiento de la actividad de los conductos semiferos y la gametogenesis para producir espermatozoides

LH: Sintesis de testosterona por estimulacion de las celulas leydig

En la Mujer:

FSH: Crecimiento y desarrollo de los foliculos, sintesis de estrogenos.

LH: Sintesis de progesterona por parte del foliculo y posteriormente del cuerpo luteo, mantenimiento del cuerpo luteo

Hay que decir que, en general, las funciones especificadas no son responsabilidad absoluta de una sola hormona, sino que se necesita accion sinergica ( conjunta) de ambas y de esteroides sexuales ( estrogenos y progesterona) para llevarse a cabo.

La HCG es como se ha dicho, una glucoproteina y esta formada por dos subunidades, la alfa y la beta. La primera es similar (toas las hormonas glucoproteicas estan compuestas por una subunidad alfa una beta a las de la TSH, LH, Y FSH, mientras que la b se parece mucho a la de la LH. La HCG se une a los mismos receptores que la LH con similar afinidad y tambien potencia y eficacia para estimulas las celulas gonadales. De este modo a nivel celular, las dos hormonas son, en general, equivalentes. In vivo, la diferencia primaira entre ambas es que LCG tiene una vida media mucho mas prolongada que la LH. Asi la HCG por su estructura y mecanismo, tiene una funcion preferentemente  LH (es decir posee sus acciones y efectos fisiologicos).

La HCG es entonces una hormona similar a la LH, secretada por la placenta ( celulas del siniciotrofoblasto) cuando se produce el embarazo. Esta secrecion comienza ya en el 7mo dia de ovulacion y sus niveles sanguineos aumentan de modo exponencial, alcanzando un pico entre las 9 y 12 semanas  del embarazo , para luego declinar hasta el final del mismo y desaparecer del plasma materno entre 12 y 24 horas despues del parto.

La ausencia de la menstruacion, que suele constituir el primer signo de embarazo se debe a que el coninitrifoblasto comienza a segregar HCG a partir del momento en que el envion se implanta. La HCG mantiene al cuerpo luteo ( cuerpo amarillo) estimulandolo a que elabore progesterona, hormona que a se vez mantiene al endometrio en su fase secretoria. Mensualmente, cuando no hay embarazo, la merma de LH  con la consiguiente caida de la preogesterona8520/, anula el mantenimiento del endometrio y desencadena la menstruacion. Al producirse el embarazo los niveles de pogesterona no decae debido a que la funcion de la LH es asumida por la HCG, de este modo el endometrio se mantiene y la menstruacion no se concreta.

Si sucediera lo contrario el embrion  seria expulsado  sin que la mujer alcanzara a sospechar que ha estado embarazada. La HCG se elimina a traves de la orina materna en cantidades proporcionales a su produccion  siendo detectada mediante pruebas de laboratorio (biologicas o inmunologicas) para realizar el diagnostico precoz de embarazo.

Debe recordarse que en el hombre la LH, y por lo tanto la HCG promueven la sintesis de testosterona por estimular las celulas de leydig del testiculo.

Caracteristicas farmacoterapeuticas:

Desde el punto de vista medico la HCG que se usa en terapeutica es extraida de la orina de la mujer embarazada.

Lña HCG se usa para tratar diferentes patologias, sola o en combinacion con otras hormonas ( metropinas o gonadotropinas menopausias humanas ; HMG y otras) y tienen tambien aplicaciones diagnosticas.

Las principales son:

  1. diagnositcas: test de embarazo, valores de la funcion de las celulas leydig
  2. terapeuticas: criptorquidia ( para incluir el descenso testicular no debido a obstruccion anatomica); infertilidad femenina ( para inducir la ovulacion en pacientes con hipotuitarismo); infertilidad masculina (en caso de hipogonadismo hipogonadotrofico)

la HCG y las otras hormonas mencionadas reemplazan el uso de LH y FSH derivadas de hipofisis humanas usadas antes. Esto se debne a que la LH y FSH aisladas de hipofisis presentaban el problema de su posible contaminacion con un virus, el virus creutzfeldt jacob, una encefalotopia grave que conduce a la demencia.

Los principales parametros farmacologicos de la HCG son:

  • las gonadotropinas no se absorben por via oral por lo que son administradas parenteralmente.
  • La fuente, como se ha dicho, de la HCG utilizada en la terapeutica es la orina de la mujer embarazada.
  • Se elimina por riñon, en forma inalterada, encontrandose ya en orina un 10-20% de la dosis administrada dentro de las 24 hs.
  • Sus posibles efectos adversos son basicamente:

– cefalea

– depresion

– edema

– pubertad precoz

– ginecomastia

– sindrome de hiperestimulacion ovarica

– agrandamiento o quistes ovaricos

Base de uso en el deporte (doping):

Las listas de COI ya incluian dese 1980 ( juegos olimpicos de moscu) a los esteroides anabolizantes como grupo en la lista de sustancias dopantes y la lista de 1990 ya incluian el grupo de las hormonas.

La relacion clave para entender este proceder esta en lo que ya se ha explicado al analizar la accion de HCG en el hombre: estimula las celulas de leydig  del testiculo para que produzcan testosterona (To) la To es la hormona masculina androgenita anabolizante por excelencia. Por ello la administracion de CHG y otros compuestos con actividades relacionadas conducen a un incremento de la tasa de produccion endogena de esteroides androgenitos y es considerado equivalente a la administracion exogena de To.

En pocas palabras, corresponde a una trampa indirecta, en lugar de administrase To se usa una sustancia que la hace producir artificiosamente por el organismo.

Los nombres comerciales mas comunes son: choriogonin, coriantin, endocorion, riogon, antophysin, ambinon, antuitrin, apidina, choragon, ferti-cept, folliuteinn, getasol, glukor injection, gravinum, libigen, pises, predalon, pregnesin, pregnyl, profasi, profasi hp, prolan.

 

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– Andrecorticotrofina (ACTH):

La ACTH se sintetiza nivel de las celulas adrenocorticotroficas de la denohipofisis y su produccion es regulada por el hipotalamo ( a traves de la hormona liberadora de ACTH; CRH O CFR; y tambien en forma inespecifica por el neuropeptido vasopresina) y por el retrocontrol negativo que ejercen los glucorticoides suprarenales sobre el hipotalamo y la hipofisis. La sintesis se realiza, como ya se ha mencionado, a partir de una molecula precursora, la POMC, que tambien da origen a dos melandotrofinas u hormonas estimulantes de los melanocitos ( MSH-Alfa y MSH –beta) y a dos lipotrofinas ( LPH  – alfa y LPH –beta).

Es importante agregar que, sobre el hipotalamo influyen una serie de factores entre los cuales se destaca el estres y las situaciones quel o producen tales como hipoglucemia, anestesia, infecciones, ejercicio, ansiedad, dolor, depresion, etc. Estos actuan por diferentes vias que implican diferentes neurotransmisores y sustancias tales como serotomina ( 5-HÇT) gamma-aminobutirico ( GABA) noradrenalina (NA), postaglandinas (PG) acetilcolina  ( ach) etc, que confluyen aumentando o disminuyendo la produccion de CRH a nivel hipotalamico lo que se refleja a nivel de la liberacion de ACTH en la adenohipofisis. Es asi que la sintesis de ACTH es un ejemplo de la profunda interrelacion entre el sistema nervioso y el endocrino e inclusive el sistema inmunitario como componente fundamental de la reaccion de estress.

Los organos mencionandos: hipotalamo, hipofisis, glandulas suprarrenales se denominan en conjunto eje hipotalamo-hipofisio-adrenal (EJE HPA)  y constituyen un sistema integrado de funcionamiento.

La funcion precisa de la ACTH es la de regula el crecimiento y la secrecion de esteroides por parte de la corteza suprarrenal.

En efecto, las glandulas suprarrenales estan formadas estructural y embriologicamente por dos partes diferentes: la corteza y la medula. A su vez la corteza, desde un punto de vista funcional, se considera que tiene dos compartimientos separados:

  1. una zona externa que secreta el mineral o corticoide aldosterona
  2. una zona interna que secreta el glucorticoides cortisol, asi como los androgenos suprarrenales debiles androstenediona y deshidropiandrosterona ( que pueden convertirse en otros tejidos en androgenos mas potentes)

asi la ACTH estimula la corteza suprarrenal para la produccion de mineralcorticoides ( aunque para esto la ACTH solo tiene un ligero efecto) glucocorticoides y androgenos debiles.

Ademas la ACTH puede actuar sobre otros tejidos aunque a concentraciones superiores que no son fisiologicas y producir lipolisis en los adipositos ,estimular la captacion de aminoacidos y glucosa en la celula muscular y aumentar la pigmentacion de la piel.

Por ultimo, hay que decir que la ACTH posee un ritmo  cercadiano de secrecion (ritmo de aproximadamente 24 hs.) con un pico de alrededor de las 6 a 8 am. Disminuyendo luego durante el dia. Es decir que hay valores maximos en las primeras horas de la mañana. Este ritmo pulsatil desaparece cuando se altera la relacion luz/oscuridad. El pico de ACTH se debe al hipotalamo que a se vez esta influenciado por centros neuronales superiores que reaccionan a los ciclos de sueño vigilia.

Una salvedad debe ser hecha y es que en situaciones de estres el retrocontrol  inhibitorio es vencido y se incrementa de modo notorio la produccion de corticosteroides. Es por ello que, mas alla de su funcionamiento habitual ( ritmos circadianos) se considera a la ACTH com la hormona que pone en movimiento  la adaptacion del organismo al estres.

Bases de su uso en el deporte ( doping):

Al igual que lo que ocurre con la HCG la idea basica es hacer una trampa indirecta utilizando la propiedad de estimular la corteza suprarrenal. Asi, la ACTH ha sido usada para incrementar los niveles sanguineos de corticoides endogenos, buscando entre otras cosas el efecto euforizante de los mismos. Por lo tanto, la administracion de ACTH a un deportista esta considerado como equivalente de la administracion oral, intramuscular o intravenosa de corticoides.

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– Somatotrofina ( STH):

La STH es la mas abundante de las hormonas que se producen en la adenohipofisis.

Es sintetizada y secretada por las celulas somatotroficas, que constituyen alrededor del 50% de las celulas secretoras hormonas su secrecion es pulsatil siendo los brotes de secrecion maximos por la noche y en el periodo mas constante de secrecion de STH ocurro poco despues del inicio del sueño profundo (fase 3 y 4) . ademas el volumen total de su secrecion en 24 hs. Se modifica con la edad.

Es grande en niños alcanza su maximo durante la adolescencia y despues disminuye hasta sus valores mas bajos durante la edad adulta.

La regulacion de la secrecion de STH es compleja. Por un lado hormonas hipotalamicas, la hormona liberadora de STH ( o somatolibernia o somatocrimina GHRH)  y la somatotastina / SST  o  GHRIH) estimulan o inhiben la secrecin de STH respectivamente. Por otro, el servomecanismo de retrocontrol dado por la propia STH la IGF-1 ( smc)  inhiben la liberacion. Tambien varios neurotrasmisores, farmacos, metabolitos y otros estimulos influyen en la secrecion de la hormona, al actuar en el hipotalamo y alterar la secrecion de GHRH y GHRIH. Asi, hay factores que estimulan y otros que inhiben la liberacion hay factores que estimulan y otros que inhiben la liberacion de STH algunos de los mas importantes:

Estimula:

  • sueño
  • estres
  • ejercicio
  • ingesta rica en proteinas
  • hipoglucemia

sustancias neurotrasmisores endogenos, opioides endogenos dopamina, serotomina,acetilcolina, norandrenalina estrogenos, glucagon.

Inhiben:

  • acidos grasos libres
  • hiperglucemia
  • agonistas beta adreniergicos sth ( retrocontrol)

IGF-1 ( retrocontrol)

La principal accion biologica de la STH es favorecer el crecimiento. Sin embargo algunos efectos de la STH no son ejercidos directamente por lal union de la hormona a sus receptores especificos por la union de la hormona a sus receptores especificos de membrana ( que estan ampliamente distribuidos en el organismo) sino que lo hace por medio del estimulo y sintesis de un grupo de factores liberadores originariamente factores de sulfatacion ( debido a que estimulan la incorporacion de sulfato de cartilago) y que hoy se conocen como somatomedinas o factores de crecimiento tipo insulina.

Las SM son sintetizadas principalmente en el higado ( aprox. 90%)  pero tambien en riñon, musculo, otros tejidos donde atuna localmente como factores paracrinos. El estimulo principal para su sintesis esta dado como se dijo por la STH pero tambien, en menor grado, por la insulina  y la prolactina.

En resumen, como se indico, los efectos de La  STH pueden clasificarse en directos e indirectos. Los primeros son potenciados por los glucocrticoides y se oponen a los de la insulina ( y SM)  en el metabolismo de los carbohidratos (efecto diabetogenico de la STH). Los segundos, basicamente anabolicos y favorecedores del crecimiento don parecidos a los de la insulina y, a diferencia de los efectos directos, son inhibidos por los glucorticoides. Como puede apreciarse hay efectos opuestos a nivel de hidratos de carbono y lipidos por parte de STH y las SM.

Efectivamente la STH posee un efecto bifasico sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y lipidos. Debido al estimulo para la liberacion  de SM, la administracion de STH produce inicialmente efectos tipo nsuliminico ( aumento de la entrada de glucosa a las celulas estimulo de la gloculisis y ligenesis e inhibicion de la lipolisis ) sobre los ejidos perifericos. Sin embargo, tras el periodo inicial, se pone de manifiesto su accion intrinseca que es lipolitica e hiperglucinantes (y por ende diabetogenica)

Bases de su uso en el deporte (doping):

La STH es una hormona que se presta grandemente al uso equivoco en adultos.hay una creencia generalizada de entrenadores y atletas que la hormona sera eficaz para aumenta la masa muscular y dismuir la grasa corporal, y resultara imposibnle de detectar en controles antidoping. Se especula sobre la base de una amplia experiencia empirica que resulta mas beneficiosa que los esteroides anabolizantes y carece de sus efectos secundarios y se habla de resultados espectaculares   sin base cientifica  alguna.

Hay que plantear una serie de cuestiones para que nos ayuden a reflexionar, se debe reconocer que no hay investigaciones cientificas longitudinales controlando las variables dependientes e independientes de modo de llegar a conclusiones determinantes en terminos de objetividad  y asumiendo que la conclusion lograda no presente fisuras de ningun tipo. Sin embargo desde el campo empirico puedo sostener a traves de mi propia experiencia y la de muchos de mis colegas entrenadores con los que intercambio informacion de Italia y España de la STH utilizada en el campo del deporte competitivo tiene efectos altamente eficaces. De hecho casi todos aquellos que usaron la droga en combinacion con otras drogas encontraron que los resultados obtenidos fueron bastante impresionantes. Su habilidad para retener musculo mientras pierden grasa es inimaginable de acuerdo con varios profesionales culturistas.

La combinacion comun entre aquellos que aprecian la HC, es tomarla en conjuncion con los esteroides. Los resultados de acuerdo con este atleta fueron increibles en  cuanto a resaltar la masividad de los musculos con la mas baja cantidad de grasa corporal que nunca hubiese conseguido.

Particularmente ya la ha utilizado en el ambito del fitness de exhibicion en una mujer de 27 años, disciplina que se caracteriza por un lago nivel de excelencia en los aspectos esteticos, en dosis de 1 ampolla diaria de IU aplicada dia por medio durante 48 dias ( 24 ampollas) y el resultado fue dramatico en terminos de reduccion de masa grasa, preservacion e incremento de la masa muscular. Estos son los objetivos que sustentabas la utilizacion de la STH en este ambito sin embargo debo agregar que no solos sus efectos se limitan a esto sino que en lo estetico mejoran los tejidos en general ( piel, pelo, dramatica reduccion de celulitis, etc) asi como tambien tiene un efecto ppositico en la recuperacion de lesiones de tejido conectivo, a todo esto se le debe agregar el impacto pasicologico que tinene estos efectos biologicos en un atleta que percibe que los cambios que esta vivenciando son extremadamente rapidos,  lo que eleva la predisposicion al entrenameitno en general. Estos detalles hacen que sea dificil separa el efecto placebo de un efecto fisiologico verdadero en aquellos atletas que creen que han conseguido logros significantes.

El reforzamiento del tejido conjuntivo ( tendones) puede ser significativamente elevado con el uso de esta droga. Alñgunos levantadores de potencia proclaman que la HC ayuda a reforzar los tendones a la par con las rapidas ganancias d efeurza que consiguen mediantes los esteroides y ello les evita sufrir muchas lesiones.

En el ambito del entrenamiento las dosis maximas que se utilizan son de 4UI diarias en hombres y 2UI diarias en mujeres. Por lo general se utilizan dosis muy inferiores a las mencionandas ( la mayoria de las veces 2ui   por dia ) pero se utilizan por largos periodos de tiempo ( entre 9 y 30 semanas). Se connoce hasta ahora que estas dosis no traen complicaciones en lo que se refierer a la salud o la acromegalia, sin embargo sabemos de atletas que han llegado a  utilizar hasta 10UI diarias dia por medio durante 8 semanas ( dosis supramaximas).

Otro hecho que resulta muy importante de destacar es que la STH y los esteroides tengan un efecto sinergistico muy marcado, es decir, funcionan mejor juntos que utilizados por separados. Por lo general cuando se combinan se lo hace con anabolciso orales en dosis medioas sostenidas, o sea que no se hace en forma de ciclo ortodoxo sino que se busca mantener un nivel medio a alto de esteroides en el sistema.

En la actualidad el 100% de la STH utilizada en el ambito del deporte es biosinetica, producida a traves de la tecnologia de la recombinacion de ADN utilizando el gen para la hormona de crecimiento de la pituitaria humana. Los nombres comerciales para la hormona de crecimiento sintetica incluyen: biotropin ( bio tecnology) genotropin ( sumitono) humatrope  lilly) met-HCG , norditropin (nordisk), potrpoin ( genetech) saizen ( serono) y somatonorm ( kabi vitrum. La cantidad de hormona de crecimiento por ampolla depende de la marca. Generalmente son de 5mg. ( 10UI) de somatren liofilizado esteril por ampolla.

El somatron ( protropin, somanorm) es un polipeptido ( hormona methionyl del crecimiento humano) producida por la tecnologia de la recombinacion de ADN ( utilizando el gen para ola hormona de crecimiento humana) y tiene la misma secuencia de aminoacidos que la somatotrofina ( la hormona de crecimiento de la pituitaria humana)  excepto en que tiene un aminoacido adicional, la merionina en un extremo de la molecula. Los nombres comerciales incluyen protropin ( de genentech) somatonorm( de kabi vitrum) el humatrope ( de lilly) y otros varios nombres de todo el mundo , tambien tienen la misma secuencia de aminoacidos como al somatrotropina pero son la metiomina de la termina N adicional.

Esta droga esta disponible en forma activa, lo que requiere estar refrigerada constantemente  por este detalle se debe cuidar especialmente la cadena de frio.

En lo que se refiere a la disponibilidad, algunos la obtienen mediante un doctor y otros en el mercado negro. En lo que se refiere al mercado de argentina puedo decir que se puede conseguir STH de buena calidad, incluso hay en la actualidad disponibilidad de STH con origen en suiza y España que sobre la base de mi propia experiencia puedo decir que son incluso superiores a las marcas de origen americano.

Esta droga es muy utilizada en la NBA y equipos de natacion y ciclismo de ruta elite.

 

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– Insulina :

La insulina es una hormona polipeptidica producida en las celulas beta de los islotes de largermhans en el pancreas. Antes del descubrimiento de la tecnologia recombinante del ADN la mayor fuente de insulina para el consumo humano eran los pancreas de los animales sacrificados. La insulina humana fue el primer producto comercial para el cuidado de la salud producido por la tecnologia recombinante de ADN . Sintetizada en vivo mediante un recursos polipetpido de cadena simple, la proinsulina q.v. la cual es convertida por la proteolisis en insulina. La insulina es segregada directamente en el torrente sanguineo donde regula el metabolismo de los carbohidratos, influencia la sintesis de proteina y del ARN y la formacion y almacenamiento de los lipidos neutros.

Bases de su uso en el deporte (doping):

La insulina es utilizada ( que no son diabeticos) por sus efectos anabolicos generalmente en combinacion con los esteroides anabolicos y la hormona de crecimiento. La insulina es una hormona anabolica en cuanto que facilita e incrementa el transporte de la glucosa y los aminoacidos a los musculos y las celulas grasas, y aumenta la sintesis y almacenamiento de la proteina celular y glucogeno en las celulas musculares y de los trigliceridos en las celulas grasas.

Sin embargo, estas propiedades no deberian ser confundidas con las propiedades enebolicas de los esteroides anabolicos que tienen efectos anabolicos sobre los musculos esqueletales independientemente de la accion de la insulina. Al igual que la hormona del crecimiento, los efectos anabolicos y ergogenicos de la insulina pueden ser mas teoricos que practicos.

Por si sola parece que la insulina no es anabolica en el mismo sentido que los anabolicos esteroides. Los atletas diabeticos piensan que la insulina tenga cualquier efecto apreciable sobre su peso corporal, fuerza o rendimiento fisico. Se debe destacar que la mayoria de los atletas que utilizan insulina, lo hacen asociado a otro agente anabolico. Este aporta aun mas complicaciones para determinar la respuesta anabolica de la insulina ya que no es sencillo dilucidar como reacciona combinada con otra sustancia.

Algunos atletas utilizan la insulina para contrarrestar los efectos negativos que los esteroides y la hormona de crecimiento tiene sobre el metabolismo de los carbohidratos y la insulina endogena. Algunos estudios han demostrado  que la resistencia a la insulina esta asociada con los estados hiperandrogenicas es debida a la resistencia periferica, pero no hepatica a la accion de la insulina, y que esta resistencia periferica puede resultar de los efectos de la hiperandrogenimia sobre la morfologia y metabolismo de las fibras musculo esqueletales. Tambien se ha informado que los atletas que utilizan esteroides anabolicos desarrollan resistencia al a insulina y disminuyen la tolerancia a la glucosa.

Por lo tanto algunos atletas, a causa de los anabolicos, sus porpiedades anabolicas y las resistencias a la insulina observada a menudo secundariamente al uso de ortas hormonas anabolicas estan utilizando dosis suprafisiologicas de insulina exogena para beneficiarse de sus propiedades anabolicas y para combatir cualquier intolerancia a la glucosa secundaria al uso de otros compuestos anabolicos.

Mientras la insulina promueve la absorcion de los aminoacidos, estimula la sintesis de la proteina en los musculos e inhibe la degradacion de la proteina, el efecto sobre el metabolismo de la proteina puede bien ser un efecto permisivo en cuanto a que se requiere una cierta cantidad de insulina para maximizar la sintesis proteica. No parece haber ninguna razon para tomar mas insulina que la que es necesaria para este efecto permisivo. Es posible que utilizar mas insulina meramente incremente los efectos secundarios hipoglucemicos y no los efectos anabolicos.

La insulina estimula la enzima lipasa y generalmente aumenta la sintesis de la grasa. Muchos atletas de deporte de estetica ( culturistas, fitness, figura, modelos,etc) utilizando a menudo insulina a menudo tambien utilizan la hormona tiroides. Los efectos lipolitico de la tiroides pueden contrarrestar el aumento de la sintesis de grasa de la insulina.

Este proceso es complicado por las interrelaciones entre las hormonas utilizadas. Por ejemplo, las alteraciones en la secrecion y los niveles en la sangre de la hormona tiroides pueden parecer secundariamente al uso de esteroides anabolicos y de la hormona de crecimiento. Un estudio demostro que durante el uso de esteroides se encontraron descensos significantes en las concentracion en sangre de la hormona liberadora de la tiroides la tiroxina, la tridolyromina, la toxina libre, y la globulina  ligada a la hormona tiroides ( TBG) mientras que aumentaron los valores de absorcion de triidothyronina.

Todo esto no hace mas que obligarnos hacer una recomendacion especial y es que se debe analizar muy minuciosamente el perfil hormonal del atleta que preparamos antes de decidir la estrategia de apoyo hormonal a la que vamos a recurrir.

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– Eritropoyetina ( EPO):

La EPO es estructuralmente una glucoproteina conformada por una porcion glucida mas una proteica de 165 aminoacidos. La EPO endogena se produce fundamentalmente en el riñon a nivel de las celulas intersciales pertitubulares ( que contienen ademas al denominado sensor de 02). Secundariamente la EPO tambien tiene una produccion extrarenal, principalmente en el higado aunque tambien en otros sitios (por ejemplo macrofagos en la medula osea). Esta produccion extrarenal solo puede alcanzar hasta el 10-15% de la produccion normal.

La EPO es el principal regulador de la produccion de eritricitos; es decir es un factor homatopoyetico. Siempre se encuentran cantidades detectables de EPO en circulacion, en la anemia aumenta marcadamente su sintesis y secrecion y la hipoxia producida por una disminucion del 20 % del hematocrito ( hcto) aumenta la concentracion plasmatica de EPO unas cien veces.

Si bien los mecanismos exactos por medio de los cuales la hipoxia desencadena el estimulo para la sintesis de EPO no han sido completamente dilucidados, se ha demostrado la existencia de una reaccion sensible a los cambios en la concentracion de oxigeno que activa la sintesis y produccion de la hormona y que se ha dado en llamar sensor 02. Este sensor de 02 segun se ha postulado esta ubicado en la propia celula productora de ERPO ( celulas intersticailes  peritubulares) y seria una proteina hemos ( el citocromo p558)

Como se ha dicho la EPO constituye el principal factor regulador para la produccion de eritrocitos lo cual permite mantener, indirectamente, un adecuado transporte de 02 a los tejidos. La eritropoyesis constituye la genesis de eritricitos dentro del proceso general hematopoyetico,  el cual abarca la produccion del total de los elementos de la sangre. La hematopoyesis es un proceso de gran complejidad implicando acciones de proliferacion, diferenciacion y maduracion destinadas a constituir en su conjunto el fenomeno de multiplicacion celular.

La explicacion de este fenomeno excede los objetivos de este capitulo pero sin embargo es importante recordar que todas las lineas celulares hematopoyeticas se origina a partir de una celula madre, conocida como item cell trocal o celula progenitora troncal totipotencial que da origen, a su vez, a otros progenitores celulares pluripotenciales que son  consiguientemente el punto de partida de las lineas celulares pluripotenciales que son consiguientemente el punto de partida de las lineas celulares hematopoyeticas. Este proceso implica ciertas caracteristicas particulares del microambiente celular como asi tambien la accion de varios factores de crecimiento entre los que se encuentra el EPO. Sin embargo y para concluier este punto es importante destacar que las celulas progenitoras comprometidas hacia la linea eritoide  ( conocidas como BFU – E tempranas y tardias CFU-E) no solo tienen receptores par EPO sino tambien para sustancias tales como:

– esteroides ( andogenos, estrogenos, glucocorticoides)

– hormonas tiroideas ( t3 t4)

– retinoides

ademas otros compuestos ( por ejemplo prostaglandinas, hormonas hipotalamo-hipofisarias,etc.) pueden aumentar la eritopoyesis.

De esta manera, aumentos de tan solo 1.5 g/dl de HB ( Que ligan 2ml/dl) y teniendo en cuenta que el corzno puede bombear 25l/min, durante el ejercicio , pueden representar 0.51 de o2 por minuto ( 500ml.) de aporte extra, siendo  esto significativo para el musculo en ejercicio.

Ekblom y Berglund (1991) estudiaron los efectos de inyecciones subcutaneas repetidas durante 3 semanas de EPO en la respuesta vascular a un ejercicio maximo y submaximo en 15 varones sanos.

Encontraron un aumento significativo en los niveles de Hb y un incremento del 8% en la capacidad aerobica maxima en la prueba de esfuerzo.

El importante aumento  en el numero de eritricitos ( policitema o piloglubulia) conduce a un aumento de la viscosidad sanguinea ( aumento del hematocritico) al que potencia tambien la deshidratacion ocurrida durante el ejercicio.

Este numero de la viscosidad se convierte en un factor determinante en el incremento de la resistencia vascular, generando una extraordinaria demanda para el corazon y los pulmones y que se puede desembocar en graves consecuencias tales como paro cardiaco, embolismo pulmonar, microembolias en cualquier pequeño vaso del cuerpo, hipertension arterial importante y convulsiones con encefalopatia hipertensiva.

Se sospecha ( aunque nunca se obtuvo confirmacion oficial) que la muerte de 18 ciclistas belgas y alemanes de categoria mundial estuvo ligada a un incremento eritrocitario inducido por la EPO. Esto ocurrio a fines de los 80 y principios de los 90 y no ha habido reportes de incidentes mayores desde entonces. Por desgracia, esto probablemente indica que la EPO como metodo no solo no se ha    dejado de utilizar sino que por el contrario se la utiliza enmarcada en serio controles, sobre todo amparado por las dificultades que genera su deteccion. Se detecta la utilizacion  de EPO unicamente con controles de sangre, es muy dificultoso  descubrir el doping de EPO a traves de analisis de orina.

La EPO tiene la particularidad que permanece poco tiempo en el organismo, a diferencia de sus efectos que perduran varias semanas despues de haber interrumpido el tratamiento.

El recurso de EPO comporta riesgos para la salud del atleta relacionado con el incremento notable de la viscosidad de la sangre y de la presion arterial. Niveles de hematocrito superiores al 55% pueden causar convulsiones, encefalopatias, trombosis e infarto. La tremenda viscosidad de la sangre y de la presion arterial particularmente al finalizar la competicion que generalmente estan asociados a una profunda deshidratacion puede llevar a encontrar niveles de hematocrito de hasta 60 y 70% esto obviamente plantea la necesidad de estar particularmente atento a la deshidratacion intraesfuerzo y a las condiciones en que se da la misma. En condiciones normales un atleta dificilmente supera el limite maximo de 50%.

 

Base de su uso en el deporte (doping):

El comienzo  del uso de EPO como agente de doping es relativamente reciente. Algunos atletas intervinientes en deportes de resistencia y que ya usaban ilicitamente autotransfusiones para aumentar su poblacion total de eritrocitos e indirectamente al  aporte de o2 al musculo en actividad encontraron que el uso de la EPO era mejor ya que las autotransfusiones resultaban sumamente complejas y solo practicables por equipos altamente especialzazos.

Asi, el uso de rEPO representa una ventaja deportiva desleal en deportes de resistencia donde la capacidad aerobica en determinantes (maraton, esqui, ciclismo de ruta, cross country, etc.) el objetivo de su uso es suministrar al metabolismo celular la cantidad de o2 necesario para mantenerse en condiciones  aerobicas, evitando la aparicion de la anaerobiosis y la acidosis lactica. Es decir, mantener un valor adecuado de consumo de o2 ( vo2) al aumentar la capacidad de transporte de dicho gas ( aumento del aporte) por incremento del numero de eritrocitos.

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– Hormona tiroides:

La glandula tiroides segrega dos aminoacidos iodinizados, la levotiroxina ( T4, L-tiroxina, tiroxina) y la liotironina ( T3, triidothironina) que son las hormonas tiroides activas. La triiditrironina posee 5 veces la actividad de la L-tiroxina. La glandula tiroides es la unica fuente endogena de T4. el T3, sin embargo esta principalmente formado por otros tejidos. Normalmente se segregarn pequeñas cantidades de T3 (sobre el 15-20% de T3 circundante) de la tiroides mientras la mayoria proviene de la monodeiodimizacion periferica de T4 (principalmente en el higado y los riñones).

La cantidad  de produccion de T3 (una potente hormona termogenica) se incrementa con la sobrealimentacion y disminuye con la alimentacion pobre (esto explica el fracaso de las dietas hipocaloricas  lineales en vez de cicladas), contribuyendo (junto con cambios similares en la secrecion de catecolamina de la medula drenal y en la accion del sistema nervioso simpatico) a los cambios en el ritmo metabolicos basal encontrado en estas dos situaciones.

Se ha demostrado que durante el semi ayuno ( las condiciones de precompeticion de muchos deportistas de categorias por peso) existe una ralentizacion de la conversion de tiroxina en tri-iodotironina ( t3)

Las hormonas tiroides ejercen la mayoria de sus efectos al aumentar el ritmo metabolico basal, controlando la sintesis proteica y el aumento de la respuesta lipolitica de las celulas grasas a otras hormonas.

Bases de su uso en el deporte:

La tiroxina y la tri-iodotironina estimulan ambas sintesis proteicas y la degradacion. Estos compuestos son utilizados por los atletas para disminuir la grasa corporal y en algunos casos para bajar a una categoria de peso inferior (lo que constituye un descenso de peso total muy significativo)). El uso de anabolicos esteroides al mismo tiempo que la hormona tiroides, disminuye el efecto de desgaste del tejido muscular ( lo cual representaria obvias perdidas de rendimiento) del uso de la hormona tiroides. Los atletas que utilizan la hormona tiroides junto con hormonas anabolicas como la insulina, los esteroides y la hormona de crecimiento esperando conseguir la maxima cantidad de masa corporal limpia dentro de una cierta categoria de peso.

Para combatir la reduccion de concentraciones de circulantes de T3 (las cuales disminuyen cuando se hace dieta) se recomienda utilizar el cytomel y el triacana en vez de T4 ( synthroid y eltroxin). Es mas se puede decir que las dosis mas altas de T4 existen altos niveles correspondientes de T3.

A pesar de que la T3 y la Y4 inducen a un numero de cambios que tienden a aumentar la perdida de peso y el catabolismo de la grasa, gran parte de la perdida de peso es a costa del catabolismo muscular , a menos que sea utilizada tambien un agente anabolico como la hormona de crecimiento o esteroides. La hormona tiroides es moderadamente anabolica (a nivel del tejido muscular en condiciones de alimentacion equilibrada) pero se puede potenciar su efecto anabolico si se combina con otros agentes anabolicos como los esteroides o la hormona de crecimiento. Esto explica en parte el hecho tipico de que los deportistas  mantienen que los anabolicos pegan mas combinados con la tiroides. En realidad ocurre una sinergia entre los efectos anabolicos de los esteroides y el de la hormona tiroides que resulta en un incremento de masa muscular y reduccion de grasas. Esta estrategia tambien se suele utilizar en ocasiones de deportistas sobreentrenados , se puede ralentizar el metabolismo basal a consecuencia psicologicas ( stress, densidad de competencias, etc.) la hormona tiroides tiene de alguna formas una accion paradojica encuanto que estimula tanto la sintesis como la degradacion proteica, dependiendo de la dosis y la presencia de otras hormonas y reguladores. En las concentraciones fisiologicas, las hormonas tiroides estimulan la sintesis asi como la degradacion de las proteinas, mientras que en dosis suprafisiologicas predominan claramente el catabolismo general que afecta tambien a las proteinas, esto se da como consecuencia del incremento del metabolismo basal. Luego entonces con el hipertirodismo o con el uso de dosis siprafisiologicas de hormona tiroides , el efecto  neto es la perdida de tejido muscular ( con un incremento del pool de aminoacidos derivado del metabolismo de las proteinas) en lugar de hipertrofia.

Desde un punto de vista teorico muchos de los efectos de la tiroides sobre la grasa y el tejido muscular parecen utiles para el aumento de la capacidad de rendimiento. Sin embargo en la practica, el efecto principal que se logra es el de reducir peso total o la masa grasa cuando resulta necesario,  en definitiva se ha convertido en una droga de utilidad para aquellas disciplinas que tienen un alto componente estetico (culturismo, fitness, modelos, actrices ,etc.) en el ambito de los deportes de rendimiento la manipulacion de esta hormona no ha devenido en incremento de la capacidad de rendimiento ( muchas veces ha ocurrido lo contrario)

Efectos secundarios:

La utilizacion  de la hormona tiroides no es inocuo. Ademas de los efectos fisiologicos adversos de las grandes cantidades de hormona tiroides (con complicaiones sociadas neurologicas y cardiovasculares) y la supresion del eje hipotalame-pituitario-tiroidal, existe alguna evidencia de que el hipertiroidismo y la terapia de reemplazamiento de la tiroxina pueda estar asociada con el daño subclinico al higado ya que es donde se desarrollan procesos de conversion hormonal). Esto abre al menos un espacio para reflexionar y analizar en el sentido de que si esto ocurre con deportistas sometidos a terapias con esteroides, sustancias de la que ay se cuenta abultada informacion acerca de su hepatoxicidad, esto incluso puede y debe constituirse en un elemento central para comprender los perjuicios a futuro de una terapia combinada de estas sustancias como asi tambien aporta elementos para seleccionar quienes pueden participar en una estrategia de combinacion de agentes como los descriptos.

Aunque existen efectos secundarios potencialmente serios asociados a la utilizacion de tiroides exogena, varios estudios ha demostrado en un seguimiento a mediano plazo que ningun efecto secundario o signos de hipertiroidismo, aparte de la obvia perdida de peso, se observaron en un grupo de deportistas femeninas que habian utilizado dosis suprafisiologicas de triacama durante un periodo de tiempo prolongado.

La hormona  tiroides se comercializa bajo varias formas, tiroides desecada ( conteniendo tiroxina y liotironina, asi como otros compuestos presentes en la glandula tiroides intacta), la trioxina T4 (la mas comuin utilizada para terapias de reemplazamiento es la forma L-o tiroxina. (Ej: synthorid y eltroxin) y liotroina o T3 (3,5,3-triiodotironina), la forma de mas corta accion (cytom,el). La ventaja de la liotironina es su relativamente corta duracion de accion lo que permite un mayor control para adecuar las dosis.

El triacana es un derivado metabolico de la triiodotironina y es similar a la liotironina en su efecto y duracion de accion. El triacana parece ser una de las hormonas tiroides mas utilizadas en el mundo del deporte.

Algunos nombres comerciales son: cynomel ( sk&f) cytobin (cordel) cytomel ( s&f) cytomine ( darby)tetroxin ( glaxo) thybon ( hoeschst) triothyrone.

– Informacion complementaria:

  • Muchos deportistas aseguran haber obtenido el estado de menor grasa corporal en su cuerpo utilizando triacama o cytomel aun con dietas no muy restringidas.
  • Muchas mujeres deportistas afirman que utilizando estos preparados pueden seguir reduciendo sus niveles de grasa al tiempo que mantienen una dieta equilibrada que les permita obtener energias para entrenar intensamente.
  • La mayoria de los atletas que utilizan estas drogas toman solo 1 a2 pastillas por dia, es decir entre 25 50 mcg de droga. Generalmente estas dosis no se mantienen por periodos de tiempo superiores a 6 semanas.
  • En muchos paises de Latinoamerica se puede obtener triacama sin receta lo que facilita enormemente su utilizacion.
  • En aquellos deportistas que esten utilizando estimulantes como dopantes para potenciar su rendimiento se los debera controlar de manera integral ya que se pueden generar interacciones peligrosas sobre todo en la perdida de minerales y electrolitos.

Estructura quimica y accion farmacologica de las hormonas peptidicas:

El COI ha prohibido, por sus efectos, las hormonas peptidicas gonadotropina corionica (HCG,  gonadotropina corionica humana) corticotropina (ACHT) y hormona del crecimiento ( HGH somatotropina)

LHCG es una glucoproteina cuya estructura aun no esta resuelta, con 240 aminoacidos y dos cadenas, alfa y beta.

Su accion principal consiste en estimular la conversion del colesterol en pregnolona, intermediario necesario para la sintesis de los androgenos, estrogenos y progesterona; es decir, provoca un aumento de la biosintesis de las hormonas sexuales esteroides.

La ACTH es, al igual que la ACTH, una hormona metabolica. Es un polipeptido con 416 aminoacidos si procede de una hipotesis bovina, y de 192 si es de origen humano, en este caso con dos puentes de disulfuro  correspondientes al aminoacido cistina. Provoca el crecimiento de diferentes tejidos (musculo, hueso, riñon, higado, y tejido conectivo) estimulando el metabolismo proteico y la liposis.

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Pildoras Anticonceptivas:

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