Anabolicos, Concepto

Anabolicos Conceptualizacion. Intro, Produccion, Efectos Fisiologicos

Anabolic Conceptualization. Intro, Production, Physiological Effects

Los esteroides anabolicos, sinteticos de la testosterona Anabolicos Conceptualizacion

El termino anabólicos  esteroides hace referencia a la  hormona masculina Testosterona y sus derivados. Para comprender de manera sintetica este grupo de sustancias se hace imprescindible entre la accion androgenica y la accion anabolica:

  1. a) Accion androgenica: esta accion esta relacionada con la caracterizacion sexual masculina. Entre estas se encuentra el desarrollo de organos y caracteres tipicos masculinos.
  2. b)
  3. c) Accion anabolizante: se relaciona con el aumento de la tasa de sintesis de proteinas, crecimiento muscular, aumento de peso, aumento de apetito y sensaciones generales de bienestar. Se dice que un esteroide es anabolico cuando genera:

–          crecimiento corporal, tropismo de cartilagos, huesos y musculos.

–          previene la perdida de nitrogeno.

–          Estimula la medula osea (hematopoyesis)

Fueron desarrollados en un intento de disociar la accion anabolica (anabolismo tisular) de la accion  androgenica (masculinizante o virilizante). Asi, para que una sustancia sea calificada como anabolica, la accion primaria debe ser la anabolica y la accion secundaria la androgenica. Hasta nuestros dias, no ha sido posible disociar  totalmente estas dos acciones y hay que tomar en consideracion que a dosis altas todos los anabolicos tienen intensos efectos androgenicos. Todos los androgenos tienen accion anabolica proteica ademas de la accion virilizante (la testosterona por caso es uno de los mas potentes anabolicos).

La testosterona es producida en los testiculos (celulas  intersticiales de Leydig), ovarios y glandulas suprarrenales (corteza).

Produccion de Testosterona

  1. a) Gonadas, Testiculo, Ovario
  1. b) Glandulas, Suprarrenales

 

La testosterona es una hormona esteroide de 19 atomos de carbono sintetizada a partir de colesterol.

Es importante comprender  que la biosintesis de las hormonas sexuales femeninas y masculinas presentan etapas iniciales comunes.

Las diferencias en los productos finales en el hombre y la mujer son cuantitativas  y no cualitativas, lo que depende de la cantidad de enzimas especificas que poseen cada glandula. El colesterol es transformado en pregnenolona a nivel a nivel de las mitocondrias, siendo esta  ultima  transportada  al reticulo endoplasmatico. En el reticulo la prenonolona se convierte  en testosterona en tres pasos.

Existen dos vias de sintesis de testosterona a partir del colesterol, una denominada via delta – 5 a traves de la 17alfa OH- prenonolona, dihidroepiandrosterona  y androstendiol y la via delta – 4 a traves de la 17 OH – progesterona y la androstenediona.

En el hombre adulto las concentraciones plasmaticas de testosterona  son de 0,3 mg/100 ml. En la mujer la concentracion de testosterona en plasma es de aproximadamente 0,03 mg/100 ml y se origina en ovario, corteza suprarrenal y tambien por conversion periferica.

A nivel de la sangre el 98% de la testosterona  se encuentra  ligada a la proteina plasmatica: 42% de la globulina transportadas de hormonas sexuales (SHGB) de origen hepatico y  56% de forma  mas inespecifica , a la albumina y otras proteinas.

Solo un 2% de la testosterona en sangre esta libre (fraccion libre) y es capaz de difundir e interaccionar con las celulas  blanco.

Esquema:

ACETATO => COLESTEROL => PREGNENOLONA => 17 alfa – OH- PREGNENOLONA => a) y b)

  1. a) DIHIDROPIANDROSTERONA => ANDROSTENEDIONA <=> TESTOSTERONA
  2. b) 17 alfa- OH- PROGESTERONA <= PROGESTRONA

ESTRIOL <= ESTRONA <=>  ESTRADIOL

Vias biosinteticas de los esteroides sexuales. Ver que los precursores inmediatos de los estrogenos (estrona, estradiol) son androgenos (androstenediona, testosterona).

Efectos Fisiologicos:

  • Trascripcion ADN…. ARN mensajero alteracion de homeostasis celular hacia la Sintesis de Proteina Desmedida
  • Incremento de los niveles de ATP intramuscular.
  • Incremento de retencion de glucogeno intramuscular (citoplasma).
  • Incremento de las proteinas sarcoplasmaticas.
  • Inhibicion de la accion del Cortisol en el tejido muscular.
  • Incremento de energia general.
  • Mejora la transmision de impulsos nerviosos en la placa motriz.
  • Reduce sustancialmente los tipos de recuperacion  post entrenamiento y de  supercondensacion hasta un 30% + entrenamiento.
  • Incremento de la Volemia hasta un 15%. Mas congestion.
  • Riesgo de hipertension.

 

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Esquema:

Testosterona en Sangre:

  1. A) Fraccion libre (2%) => Fraccion Biologicamente Activa
  1. B) Fraccion ligada (98%) => Fraccion Biologicamente Inactiva :

a)Globulinas transportadoras, Hormonas sexuales(42%)

b)Albuminas y otras proteinas(56%)

Es importante tener en cuenta que ademas de la produccion de las gonadas y las  suprarrenales, existe la denominada conversion periferica, o sea la transformacion de una hormona en otra . son ejemplos de este proceso la conversion hepatica de androstenodiona en estrona o la transformacion de androgenos en estrogenos. Asi, en el caso de la testosterona una parte de la misma se convierte en  5 alfa dihidrotestosterona (DHT). Esta biotransformacion  se debe a que los tejidos blancos existe la  enzima 5 alfa reductasa. Esta enzima transforma la testosterona en dihidrotestosterona, agente endogeno con elevada potencia androgenica. En la piel, epididimo, vesicula seminales  y prostata la DHT es el androgeno principal. Ademas, en algunos tejidos, incluyendo el  hipotalamo, la testosterona se convierte en estradiol. En el higado, la biodegradacion de testosterona consiste en la reduccion  de la doble ligadura y del  grupo cetona del anillo A, que origina metabolitos inactivos como la androsterona y la etiocolanolona. Por otra parte, en el hombre tambien ocurre transformaciones de estrogenos en la testosterona en el higado (lo que explica en parte la ginecomastia de cirrosis). Los principales metabolitos en la orina son la androsterona y la etiocolanolona.

Los efectos de la testosterona deben entenderse incluyendo su metabolismo a esteroides con mayor actividad androgenica (DHT) o bien con actividad estrogenica  (estradiol). La biosintesis  de testosterona enmarca dentro del control del eje hipotalamo (gonadoliberinas: GNRH), hipofisario, gonadal  y (gonadotrofina: LH, FSH), gonadal y los sistemas de retroalimentacion  negativa ejercidos por las concentraciones de testosterona en la liberacion de las hormonas hipotalamo – hipofisarias.

Con  respecto al mecanismo de accion, todas las hormonas esteroides se caracterizan por ser  liposolubles y  por lo tanto son capaces de atravesar los membranas celulares. Asi es como pueden unirse  a receptores ubicados en el  citoplasma de la celula, diferenciandose de las hormonas polipeptidicas y varios neurotransmisores, que por ser poco solubles en lipidos actuan sobre receptores ubicados en las membranas citoplasmaticas. El receptor de androgenos tiene la misma estructura basica  que el resto de los receptores esteroides pero su concentracion  celular es mas baja que la de otros receptores esteroides, incluso en los tejidos androgenos – dependientes. Como ya se ha dicho  en muchos tejidos que son blanco para los androgenos la testosterona se convierte en DHT por accion de la enzima  5alfa reductasa de la cual hay dos tipos con el 50% de homologia en su secuencia  de  aminoacido. La enzima tipo 1 se encuentra preferentemente en el area no genital ( por ejemplo cuero cabelludo), higado y cerebro. La enzima tipo 2 se expresa en los tejidos genitales del varon ( la piel escrotal, epididimo, vesiculas y prostata) e higado.

 

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La testosterona  penetra en los tejidos de los organos sexuales o bien de otras celulas  androgeno – dependiente. Las cantidades de esteroides activo dentro de la celula esta influenciada por:

–          grado de difusion a traves de la membrana celular.

–          Enzimas presentes en la celulas ( son las que determinan  que tipo de esteroide es el que va actuar en esa celula ; por ejemplo: testosterona directamente, DHT, 17beta – estradiol, etc.)

La accion del esteroide en la celula depende de:

–          presencia de receptores especificos.

–          Grado de ocupacion de los receptores ( que es el que determina el efecto biologico ultimo del esteroide).

En el caso especifico del receptor para androgenos es importante destacar  que,  en relacion a la testosterona, la DHT se une con mayor afinidad y en forma mas estable al receptor, lo que explica su mayor potencia androgenica.

Ademas de la testosterona  y la DHT, hay otros varios androgenos  debiles  entre los que se encuentran la androstenediona, el androgeno suprarrenal deshidroepiandrosterona,  y los metabolitos de la DHT: 5- alfa- androstano- 3 – a, 17beta – diol y androsterona.  La union de estos  al receptor androgeno  es tan debil, que es poco probable que puedan actuar directamente como hormonas  a concentraciones fisiologicas  y se especula que solo tienen  funcion androgenica  en la medida que se conviertan  en testosterona  y/o DHT, in vivo.

En todos los casos, la activacion del receptor sucede una vez que interacciona  con la molecula esteroidal, formandose el complejo testosterona  – receptor. Este complejo alcanza el nucleo celular e interactua con el ADN determinando la transcripcion  de genes que codifican  la sintesis de proteinas. ( pueden ser contractiles, enzimas, receptores, etc.) son las que determinaran la repuesta inducida  por la molecula  esteroidal en dicha celula efectora.

La sintesis de las proteinas  mencionadas depende del grado de ocupacion de los receptores esteroides y del tiempo que ha durado la misma.

Esquema:

Testosterona => Tes R complejo Testosterona – receptor => Nucleo interaccion ADN transcripcion ARNm => PROTEiNAS sintesis => EFECTOS

Las acciones fisiologicas y farmacologicas de la testosterona y /o sus metabolitos incluyen la esfera sexual y su actuacion en otros organos no relacionados con la actividad reproductora, como el riñon el higado y el musculo. Ademas, los androgenos tienen diferentes funciones durante  distintas etapas de la vida  y pueden considerarse  basicamente su accionar en la etapa embrionaria – fetal y en la etapa puberal – adulta. Por ultimo, un fenomeno importante a destacar, es que los androgenos tambien causan en parte la conducta agresiva y sexual de los varones y, en algunas especies, los efectos organizacionales del cerebro durante la vida prenatal o postnatal temprana. Aunque el tema es de dificil resolucion, los patrones conductales diferentes de muchos animales machos y hembras, sugieren importancia de las hormonas sexuales en la conducta. Si bien no hay relacion entre conductas psicopaticas en varones y patrones alterados del metabolismo de androgenos, la administracion  de  dosis farmacologicas de estos ultimos en varones normales durante periodos breves puede suscitar varias acciones adversas sobre estados de animo.  Hay incluso una serie de estudios experimentales que relacionan la cantidad de testosterona plasmatica y patrones de conductas como predisposicion  a la relacion social o apatia  y asislamiento; incluso hay un estudio que encontro que la mayoria  de los hombres infieles de un grupo de control tenian valores  elevados de testosterona plasmatica. Esto son solo algunos ejemplos  d como las hormonas  en general  pueden influir en los patrones  conductales.